影片讲述恐怖组织首领泰坦获得一枚新型原子武器,威力惊人。退役特种兵汪岩带领毒狼小队抓捕泰坦,意外让泰坦老婆安美逃脱。安美针锋相对,绑架汪岩女友。汪岩为营救女友中计,丢失原子武器。安美以原子武器相威胁,要求释放泰坦。就在安美迎接泰坦归来时,发现泰坦是汪岩假扮。一场惊天动地的生死搏杀就此展开!面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命,迈尔斯誓言打破命运魔咒,找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099(奥斯卡·伊萨克配音,第一部中客串出现)所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突,一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响!
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